Ver el código de «Colecalciferol»

{{otros usos|Vitamina D (desambiguación) |otros usos|}}
{{Ficha de medicamento
| nombre_medicamento = Colecalciferol
| Nombre_IUPAC = 
| Imagen = Cholecalciferol.svg

<!--Identificadores-->
| Número_CAS = 
| Prefijo_ATC = 
| Sufijo_ATC = 
| Prefijo_ATCvet =
| Sufijo_ATCvet =
| Suplemento_ATCvet=
| PubChem = 
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<!--Datos químicos-->
| Fórmula_química = 
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<!--Farmacocinética-->
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<!--Datos clínicos-->
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| Vías_administración = 
}}
El '''colecalciferol''' o '''vitamina D3''' es una forma de [[vitamina D]]. Desempeña importantes funciones en la mineralización del hueso y el metabolismo del calcio. El organismo puede obtenerlo por dos vías: síntesis en la piel por la acción de los rayos [[ultravioleta]] de la luz solar sobre el 7-dehidrocolesterol o por vía digestiva a través de la ingesta de alimentos que lo contienen. El '''colecalciferol''' se transforma por [[hidroxilación]] en el hígado en 25-hidroxicolecalciferol (calcidiol) el cual se hidroxila de nuevo en el [[riñón]] para formar 1-25 dihidroxicolecalciferol ([[calcitriol]]) que es la forma activa.<ref>''Las vitaminas en la alimentación de los españoles. Estudio eVe.'' Editorial Médica Panamericana, 2001. Consultado el 20 de septiembre de 2018.</ref>  Se emplea como medicamento para prevención de la deficiencia de [[vitamina D]].<ref>{{cite book|last1=Coulston|first1=Ann M.|last2=Boushey|first2=Carol|last3=Ferruzzi|first3=Mario|title=Nutrition in the Prevention and Treatment of Disease|date=2013|publisher=Academic Press|isbn=9780123918840|page=818|url=https://books.google.ca/books?id=pmapb3rvzpYC&pg=PA818|language=en|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161230000458/https://books.google.ca/books?id=pmapb3rvzpYC&pg=PA818|archivedate=30 de diciembre de 2016|df=}}</ref>

== Efectos sobre el Sistema Nervioso ==
Existen receptores de la vitamina D en áreas clave del cerebro; y la vitamina D juega un papel en los [[ritmo circadiano|ritmos circadianos]] y el sueño, afecta a los [[glucocorticoide]]s e influye en el crecimiento [[neurona|neuronal]], la proliferación celular en el cerebro en desarrollo y la [[embriogénesis]]. La fisiología de la vitamina D se solapa con la [[fisiopatología]] de la [[depresión]].<ref name=BerkWilliams> {{cita publicación |autor= Berk M.|autor2= Williams LJ. |autor3= Jacka FN.|autor4= O'Neil A. |autor5= Pasco JA.|autor6= Moylan S. |autor7= Allen NB.|autor8= Stuart AL. |autor9= Hayley AC.|autor10= Byrne ML. |autor11= Maes M.|número-autores=12 |título= So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from? |año= 2013 Sep 12 |publicación= BMC Med |volumen= 11 |página=200 |doi=10.1186/1741-7015-11-200 |url= http://www.biomedcentral.com/1741-7015/11/200 |PMID= 24228900}}</ref>

== Usos médicos ==
El colecalciferol (vitamina D3) parece estimular el sistema de señalización del [[Interferón de tipo I|interferón tipo I]] del cuerpo que protege contra bacterias y virus, a diferencia de la [[Ergocalciferol|vitamina D<sub>2</sub>]]. <ref>{{Cita web|url=https://newatlas.com/health-wellbeing/differences-between-vitamin-d2-d3-immune-system-supplements/|título=One type of vitamin D found to boost immune system, another may hinder it|fechaacceso=7 April 2022|fecha=28 February 2022|sitioweb=New Atlas|idioma=en-US}}</ref>

=== Deficiencia de vitamina D ===
El colecalciferol es una forma de vitamina D que se sintetiza naturalmente en la piel y funciona como una prohormona, convirtiéndose en [[calcitriol]]. Esto es importante para mantener los niveles de calcio y promover la salud y el desarrollo de los huesos.<ref name="Norman">{{Cita publicación|título=From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health|apellidos=Norman AW|fecha=August 2008|publicación=The American Journal of Clinical Nutrition|volumen=88|número=2|páginas=491S–499S|doi=10.1093/ajcn/88.2.491S|pmid=18689389}}</ref> Como medicamento, el colecalciferol puede tomarse como suplemento dietético para prevenir o tratar la deficiencia de vitamina D. Un gramo equivale a 40 000 000 (<math>40\times10^6</math>) [[Unidad internacional|UI]], lo que equivale a 1 UI es 0.025 μg, o 25 ng. Se han establecido valores de referencia de ingesta dietética de vitamina D ([[ergocalciferol]], que es D<sub>2</sub>, o colecalciferol, que es D<sub>3</sub>), o ambas, y las recomendaciones varían según el país:

* En Estados Unidos: 15 μg/día (600 IU/día) para todas las personas (hombres, mujeres, mujeres embarazadas o lactantes) de entre 1 y 70 años&nbsp;años, inclusive. Para todas las personas mayores de 70 años&nbsp;años, se recomienda 20 μg/día (800 IU/día). <ref>{{Cita web|url=http://www.iom.edu/Reports/2010/Dietary-Reference-Intakes-for-Calcium-and-Vitamin-D/DRI-Values.aspx|título=DRIs for Calcium and Vitamin D - Institute of Medicine|fechaacceso=2024-12-30|sitioweb=www.iom.edu|idioma=en}}</ref>
* En la UE: 15 μg/día (600 IU/día) para todas las personas mayores de 1 año&nbsp;año y 10 μg/día (400 IU/día) para lactantes de 7 a 11 años&nbsp;meses, asumiendo una síntesis cutánea mínima de vitamina D. <ref name="European Food Safety Agency">{{Cita web|url=https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/4547|título=Dietary reference values for vitamin D &#124; EFSA|fecha=28 October 2016}}</ref>
* En el Reino Unido: una «ingesta segura» de 8.5 μg/día (340 IU/día) para lactantes <&nbsp;1&nbsp;año (incluidos los lactantes alimentados exclusivamente con leche materna) y un SI de 10 μg/día (400 IU/día) para niños de 1 a <4 años&nbsp;años; para todos los demás grupos de población de 4 años o más (incluidas las mujeres embarazadas o lactantes), una ingesta de referencia de nutrientes (IRN) de 10 μg/día (400 IU/día). <ref name="Scientif Advisory Commitee on Nutrition">{{Cita web|url=https://www.efsa.europa.eu/sites/default/files/documents/news/explanatory_note_EFSA_SACN_vitaminD.pdf|título=Joint explanatory note by the European Food Safety Authority and the UK Scientific Advisory Committee on Nutrition regarding dietary reference values for vitamin D}}</ref>

Los niveles bajos de vitamina D3 se encuentran con mayor frecuencia en personas que viven en latitudes septentrionales o que tienen otras razones para no exponerse regularmente al sol, como estar confinados en sus casas, ser frágiles, ancianos u obesos, tener la piel más oscura y usar ropa que cubre la mayor parte de la piel.<ref name="pmid19543765">{{Cita publicación|url=https://research.vumc.nl/en/publications/4861a0b5-49a4-47e2-bbb4-dda46208c058|título=Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D|apellidos=Mithal A, Wahl DA, Bonjour JP, Burckhardt P, Dawson-Hughes B, Eisman JA, El-Hajj Fuleihan G, Josse RG, Lips P, Morales-Torres J|fecha=November 2009|publicación=Osteoporos Int|volumen=20|número=11|páginas=1807–20|doi=10.1007/s00198-009-0954-6|pmid=19543765}}</ref><ref name="NHSVD">{{Cita web|url=http://www.nhs.uk/Conditions/vitamins-minerals/Pages/Vitamin-D.aspx|título=Vitamins and minerals – Vitamin D|fechaacceso=15 November 2020|fecha=3 August 2020|sitioweb=[[National Health Service (England)|National Health Service]]}}</ref> Se recomiendan suplementos para estos grupos de personas.<ref name="NHSVD" />

El [[Academia Nacional de Medicina (Estados Unidos)|Instituto de Medicina]] recomendó en 2010 una ingesta máxima de vitamina D de 4000 IU/día, encontrando que la dosis para el nivel de efecto adverso observado más bajo es de 40.000 UI diarias durante al menos 12&nbsp;semanas,<ref name="pmid10232622">{{Cita publicación|título=Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety|apellidos=Vieth R|fecha=May 1999|publicación=The American Journal of Clinical Nutrition|volumen=69|número=5|páginas=842–56|doi=10.1093/ajcn/69.5.842|pmid=10232622}}</ref> y que hubo un solo caso de toxicidad por encima de 10 000 IU después de más de siete años de ingesta diaria; este caso de toxicidad ocurrió en circunstancias que han llevado a otros investigadores a cuestionar si es un caso creíble a considerar al hacer recomendaciones de ingesta de vitamina D.<ref name="pmid10232622" /> Los pacientes con deficiencia grave de vitamina D requerirán tratamiento con una [[Loading dose|dosis de carga]] ; su magnitud se puede calcular en función del nivel real de 25-hidroxi-vitamina D en el suero y el peso corporal.<ref name="pmid20139241">{{Cita publicación|título=Cholecalciferol loading dose guideline for vitamin D-deficient adults|apellidos=van Groningen L, Opdenoordt S, van Sorge A, Telting D, Giesen A, de Boer H|fecha=April 2010|publicación=European Journal of Endocrinology|volumen=162|número=4|páginas=805–11|doi=10.1530/EJE-09-0932|pmid=20139241}}</ref>

Existen informes contradictorios sobre la eficacia relativa del colecalciferol (D<sub>3</sub>) versus el [[ergocalciferol]] (D<sub>2</sub>), algunos estudios sugieren una menor eficacia del D<sub>2</sub> y otros no muestran diferencias. Existen diferencias en la absorción, unión e inactivación de las dos formas, y la evidencia generalmente favorece al colecalciferol en el aumento de los niveles en sangre, aunque se necesita más investigación.<ref>{{Cita publicación|título=Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis|apellidos=Tripkovic L, Lambert H, Hart K, Smith CP, Bucca G, Penson S, Chope G, Hyppönen E, Berry J, Vieth R, Lanham-New S|fecha=June 2012|publicación=The American Journal of Clinical Nutrition|volumen=95|número=6|páginas=1357–64|doi=10.3945/ajcn.111.031070|pmc=3349454|pmid=22552031|número-autores=6}}</ref>

Un uso mucho menos común de la terapia con colecalciferol en [[Raquitismo|el raquitismo]] utiliza una única dosis grande y se ha denominado terapia ''stoss''.<ref name="pmid8071764">{{Cita publicación|título=Single-day therapy for nutritional vitamin D-deficiency rickets: a preferred method|apellidos=Shah BR, Finberg L|fecha=September 1994|publicación=The Journal of Pediatrics|volumen=125|número=3|páginas=487–90|doi=10.1016/S0022-3476(05)83303-7|pmid=8071764}}</ref><ref>{{Cita publicación|título=Safety and Efficacy of Stosstherapy in Nutritional Rickets|apellidos=Chatterjee D, Swamy MK, Gupta V, Sharma V, Sharma A, Chatterjee K|fecha=March 2017|publicación=Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology|volumen=9|número=1|páginas=63–69|doi=10.4274/jcrpe.3557|pmc=5363167|pmid=27550890}}</ref><ref name="pmid26913455">{{Cita publicación|título=Effect of intramuscular cholecalciferol megadose in children with nutritional rickets|apellidos=Bothra M, Gupta N, Jain V|fecha=June 2016|publicación=Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism|volumen=29|número=6|páginas=687–92|doi=10.1515/jpem-2015-0031|pmid=26913455}}</ref> El tratamiento se administra por vía oral o mediante [[inyección intramuscular]] de 300 000 IU (7500 μg) a 500 000 ( 12 500 μg&nbsp;= 12.5 mg), en una sola dosis, o a veces en dos a cuatro dosis divididas. Existen preocupaciones sobre la seguridad de dosis tan grandes. <ref name="pmid26913455" />

Los niveles bajos de vitamina D circulante se han asociado con niveles más bajos de [[testosterona]] total en los hombres. La suplementación con vitamina D podría mejorar potencialmente la concentración total de testosterona, aunque se necesita más investigación. <ref>{{Cita publicación|título=Causal Link Between Vitamin D and Total Testosterone in Men: A Mendelian Randomization Analysis|apellidos=Chen C, Zhai H, Cheng J, Weng P, Chen Y, Li Q, Wang C, Xia F, Wang N, Lu Y|fecha=August 2019|publicación=The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism|volumen=104|número=8|páginas=3148–3156|doi=10.1210/jc.2018-01874|pmid=30896763|número-autores=6}}</ref>

=== Otras enfermedades ===
Un metaanálisis de 2007 concluyó que una ingesta diaria de 1000 a 2000 UI/día de vitamina D<sub>3</sub> podría reducir la incidencia del cáncer colorrectal con un riesgo mínimo.<ref name="pmid17296473">{{Cita publicación|título=Optimal vitamin D status for colorectal cancer prevention: a quantitative meta analysis|apellidos=Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, Lipkin M, Newmark HL, Giovannucci E, Wei M, Holick MF|fecha=March 2007|publicación=American Journal of Preventive Medicine|volumen=32|número=3|páginas=210–6|doi=10.1016/j.amepre.2006.11.004|pmid=17296473|número-autores=6|tipo=Meta-Analysis}}</ref> También un estudio de 2008 publicado en Cancer Research ha demostrado que la adición de vitamina D<sub>3</sub> (junto con calcio) a la dieta de algunos ratones alimentados con un régimen similar en contenido nutricional a una nueva dieta occidental con 1000 UI de colecalciferol por día previno el desarrollo de cáncer de colon.<ref name="pmid18829535">{{Cita publicación|título=Dietary induction of colonic tumors in a mouse model of sporadic colon cancer|apellidos=Yang K, Kurihara N, Fan K, Newmark H, Rigas B, Bancroft L, Corner G, Livote E, Lesser M, Edelmann W, Velcich A, Lipkin M, Augenlicht L|fecha=October 2008|publicación=Cancer Research|volumen=68|número=19|páginas=7803–10|doi=10.1158/0008-5472.CAN-08-1209|pmid=18829535|número-autores=6}}</ref> En los humanos, con 400 UI, se calculó que la suplementación con colecalciferol, que se administró diariamente a pacientes con cáncer colorrectal, no tuvo ningún efecto sobre el riesgo de cáncer colorrectal.<ref name="pmid16481636">{{Cita publicación|url=http://www.escholarship.org/uc/item/43r416nc|título=Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer|apellidos=Wactawski-Wende J, Kotchen JM, Anderson GL, Assaf AR, Brunner RL, O'Sullivan MJ, Margolis KL, Ockene JK, Phillips L, Pottern L, Prentice RL, Robbins J, Rohan TE, Sarto GE, Sharma S, Stefanick ML, Van Horn L, Wallace RB, Whitlock E, Bassford T, Beresford SA, Black HR, Bonds DE, Brzyski RG, Caan B, Chlebowski RT, Cochrane B, Garland C, Gass M, Hays J, Heiss G, Hendrix SL, Howard BV, Hsia J, Hubbell FA, Jackson RD, Johnson KC, Judd H, Kooperberg CL, Kuller LH, LaCroix AZ, Lane DS, Langer RD, Lasser NL, Lewis CE, Limacher MC, Manson JE|fecha=February 2006|publicación=The New England Journal of Medicine|volumen=354|número=7|páginas=684–96|doi=10.1056/NEJMoa055222|pmid=16481636|número-autores=6}}</ref>

No se recomiendan los suplementos para la prevención del cáncer ya que los efectos del colecalciferol son muy pequeños.<ref>{{Cita publicación|título=Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults|apellidos=Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Wetterslev J, Simonetti RG, Bjelakovic M, Gluud C|fecha=January 2014|publicación=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volumen=1|número=1|páginas=CD007470|doi=10.1002/14651858.cd007470.pub3|pmc=11285307|pmid=24414552|número-autores=6}}</ref> Aunque existen correlaciones entre niveles bajos de colecalciferol en el suero sanguíneo y tasas más altas de diversos tipos de cáncer, [[esclerosis múltiple]], [[tuberculosis]], enfermedades cardíacas y diabetes, <ref name="PMC1470481">{{Cita publicación|título=The role of vitamin D in cancer prevention|apellidos=Garland CF, Garland FC, Gorham ED, Lipkin M, Newmark H, Mohr SB, Holick MF|fecha=February 2006|publicación=American Journal of Public Health|volumen=96|número=2|páginas=252–61|doi=10.2105/AJPH.2004.045260|pmc=1470481|pmid=16380576}}</ref> el consenso es que complementar los niveles no es beneficioso.<ref name="Ross_2011">{{Cita publicación|título=The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: what clinicians need to know|apellidos=Ross AC, Manson JE, Abrams SA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, Durazo-Arvizu RA, Gallagher JC, Gallo RL, Jones G, Kovacs CS, Mayne ST, Rosen CJ, Shapses SA|fecha=January 2011|publicación=The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism|volumen=96|número=1|páginas=53–8|doi=10.1210/jc.2010-2704|pmc=3046611|pmid=21118827|número-autores=6}}</ref> Se cree que la tuberculosis puede dar lugar a niveles más bajos.<ref>{{Cita publicación|título=The association between vitamin D status and tuberculosis in children: A meta-analysis|apellidos=Gou X, Pan L, Tang F, Gao H, Xiao D|fecha=August 2018|publicación=Medicine|volumen=97|número=35|páginas=e12179|doi=10.1097/MD.0000000000012179|pmc=6392646|pmid=30170465}}</ref> Sin embargo, no está del todo claro cómo se relacionan ambos.<ref>{{Cita publicación|título=Vitamin D deficiencies among tuberculosis patients in Africa: A systematic review|apellidos=Keflie TS, Nölle N, Lambert C, Nohr D, Biesalski HK|fecha=October 2015|publicación=Nutrition|volumen=31|número=10|páginas=1204–12|doi=10.1016/j.nut.2015.05.003|pmid=26333888}}</ref>

== Bioquímica ==

=== Estructura ===
El colecalciferol es una de las cinco formas de [[vitamina D]]. <ref>{{DorlandsDict|two/000020436|cholecalciferol}}</ref> El colecalciferol es un [[Secoesteroide|secosteroide]], es decir, una molécula esteroide con un anillo abierto. <ref name="River">{{Cita web|url=http://vitamind.ucr.edu/about/|título=About Vitamin D|fechaacceso=15 October 2017|fecha=November 2011|editorial=University of California, Riverside|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20171016014311/http://vitamind.ucr.edu/about/|fechaarchivo=16 October 2017|urlmuerta=live}}</ref>

=== Mecanismo de acción ===
El colecalciferol por sí solo es inactivo. Se convierte a su forma activa mediante dos [[Hidroxilación|hidroxilaciones]]: la primera en el hígado, por [[CYP2R1]] o [[CYP27A1]], para formar 25-hidroxicolecalciferol ([[calcifediol]], 25-OH vitamina D<sub>3</sub>). La segunda hidroxilación ocurre principalmente en el riñón a través de la acción del [[CYP27B1]] para convertir la 25-OH vitamina D<sub>3</sub> en 1,25-dihidroxicolecalciferol ([[calcitriol]], 1,25-(OH)<sub>2</sub> vitamina D<sub>3</sub>). Todos estos metabolitos se unen en la sangre a la proteína transportadora de vitamina D. La acción del calcitriol está mediada por el [[Receptor de calcitriol|receptor de vitamina D]], un [[receptor nuclear]] que regula la síntesis de cientos de proteínas y está presente en prácticamente todas las células del cuerpo. <ref name="Norman2">{{Cita publicación|título=From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health|apellidos=Norman AW|fecha=August 2008|publicación=The American Journal of Clinical Nutrition|volumen=88|número=2|páginas=491S–499S|doi=10.1093/ajcn/88.2.491S|pmid=18689389}}</ref>

=== Biosíntesis ===
{{Imagen|VitaminDSynthesis WP1531.png|500px}}

El 7-dehidrocolesterol es el precursor del colecalciferol.<ref name="Norman2" /> Dentro de la capa epidérmica de la piel, el 7-dehidrocolesterol sufre una [[reacción electrocíclica]] como resultado de la [[Radiación ultravioleta|luz UVB]] en [[Longitud de onda|longitudes de onda]] entre 290 y 310 nm, con una síntesis máxima que se produce a 293 nm.<ref name="WackerHolick2013">{{Cita publicación|título=Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health|apellidos=Wacker M, Holick MF|fecha=January 2013|publicación=Dermato-Endocrinology|volumen=5|número=1|páginas=51–108|doi=10.4161/derm.24494|pmc=3897598|pmid=24494042}}</ref> Esto da como resultado la apertura del anillo B precursor de la vitamina a través de una vía [[Conrotatorio y disrotatorio|conrotatoria]] que produce previtamina D<sub>3</sub> (precolecalciferol).<ref>{{Cita publicación|título=Spectral character of sunlight modulates photosynthesis of previtamin D3 and its photoisomers in human skin|apellidos=MacLaughlin JA, Anderson RR, Holick MF|fecha=May 1982|publicación=Science|volumen=216|número=4549|páginas=1001–3|bibcode=1982Sci...216.1001M|doi=10.1126/science.6281884|pmid=6281884}}</ref> En un proceso que es independiente de la luz UV, el precolecalciferol sufre luego un reordenamiento [[Reacción sigmatrópica|sigmatrópico]] antarafacial [1,7]<ref>{{Cita publicación|título=Thermal [1,7]-sigmatropic shift of previtamin D<sub>3</sub> to vitamin D<sub>3</sub>: synthesis and study of pentadeuterio derivatives|apellidos=Okamura WH, Elnagar HY, Ruther M, Dobreff S|publicación=Journal of Organic Chemistry|volumen=58|número=3|páginas=600–610|doi=10.1021/jo00055a011|año=1993}}</ref> y finalmente se isomeriza para formar vitamina D<sub>3</sub>.

Las longitudes de onda UVB activas están poco presentes en la luz solar y se pueden producir cantidades suficientes de colecalciferol con una exposición moderada de la piel, dependiendo de la intensidad del sol.<ref name="WackerHolick20132">{{Cita publicación|título=Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health|apellidos=Wacker M, Holick MF|fecha=January 2013|publicación=Dermato-Endocrinology|volumen=5|número=1|páginas=51–108|doi=10.4161/derm.24494|pmc=3897598|pmid=24494042}}</ref> La hora del día, la estación, la latitud y la altitud afectan la intensidad del sol, y la contaminación, la nubosidad o el vidrio reducen la cantidad de exposición a los rayos UVB. Exposición de cara, brazos y piernas, con un promedio de 5 y 30 minutos dos veces por semana puede ser suficiente, pero cuanto más oscura sea la piel y más débil la luz solar, más minutos de exposición se necesitarán. La sobredosis de vitamina D es imposible debido a la exposición a los rayos UV; la piel alcanza un equilibrio en el que la vitamina se degrada tan rápido como se crea.<ref name="WackerHolick20132" />

El colecalciferol se puede producir en la piel a partir de la luz emitida por las lámparas UV de las [[Solárium (centro de bronceado)|camas solares]], que producen luz ultravioleta principalmente en el espectro [[Radiación ultravioleta|UVA]], pero normalmente producen entre el 4% y el 10% de las emisiones UV totales como UVB. Los niveles en sangre son más altos en los usuarios frecuentes de salones de bronceado.<ref name="WackerHolick20132" />

Se descubrió que un diodo emisor de luz (LED) UVB de 293 nanómetros era 2,4 veces más eficiente en la producción de vitamina D3 que el sol en menos de <math>\frac{1}{60}</math> el tiempo.<ref>{{Cita publicación|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28904394/|título=Ultraviolet B Light Emitting Diodes (LEDs) Are More Efficient and Effective in Producing Vitamin D3 in Human Skin Compared to Natural Sunlight|apellidos=Kalajian|nombre=T. A.|apellidos2=Aldoukhi|nombre2=A.|fecha=2017-09-13|publicación=Scientific Reports|volumen=7|número=1|páginas=11489|fechaacceso=2024-12-30|issn=2045-2322|doi=10.1038/s41598-017-11362-2|pmc=5597604|pmid=28904394|apellidos3=Veronikis|nombre3=A. J.|apellidos4=Persons|nombre4=K.|apellidos5=Holick|nombre5=M. F.}}</ref>

Se puede discutir si el colecalciferol y todas las formas de vitamina D son por definición "[[Vitamina|vitaminas]]", ya que la definición de vitaminas incluye que la sustancia no puede ser sintetizada por el cuerpo y debe ser ingerida. El colecalciferol ''es'' sintetizado por el cuerpo durante la exposición a la radiación UVB. <ref name="Norman4">{{Cita publicación|título=From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health|apellidos=Norman AW|fecha=August 2008|publicación=The American Journal of Clinical Nutrition|volumen=88|número=2|páginas=491S–499S|doi=10.1093/ajcn/88.2.491S|pmid=18689389}}</ref>

Los tres pasos en la síntesis y activación de la vitamina D<sub>3</sub> se regulan de la siguiente manera:

* El colecalciferol se sintetiza en la piel a partir del 7-dehidrocolesterol bajo la acción de la luz ultravioleta B (UVB). Alcanza un equilibrio después de varios minutos dependiendo de la intensidad de los rayos UVB en la luz solar (determinada por la latitud, la estación, la nubosidad y la altitud) y de la edad y el grado de pigmentación de la piel.
* La hidroxilación en el retículo endoplásmico de los [[Hepatocito|hepatocitos]] del hígado del colecalciferol a calcifediol (25-hidroxicolecalciferol) por la 25-hidroxilasa está regulada de manera débil, si es que lo está, y los niveles sanguíneos de esta molécula reflejan en gran medida la cantidad de colecalciferol producido en la piel combinado con cualquier vitamina D<sub>2</sub> o D<sub>3</sub> ingerida.
* La hidroxilación del calcifediol a calcitriol en los riñones por la 1-alfa-hidroxilasa está estrechamente regulada: es estimulada por la [[Parathormona|hormona paratiroidea]] y sirve como el principal punto de control en la producción de la hormona circulante activa [[calcitriol]] (1,25-dihidroxivitamina D<sub>3</sub>).<ref name="Norman4" />

== Producción industrial ==
El colecalciferol se produce industrialmente para su uso en [[Suplemento vitamínico|suplementos vitamínicos]] y [[Fortificación de alimentos|para fortificar alimentos]]. Como [[Medicamento|fármaco farmacéutico]] se denomina colecalciferol (USAN) o colecalciferol ([[Denominación común internacional|INN]], [[British Approved Name|BAN]]). Se produce por la irradiación [[Radiación ultravioleta|ultravioleta]] del 7-dehidrocolesterol extraído de [[Lanolina|la lanolina]] que se encuentra en [[Lana|la lana]] de oveja.<ref>{{Cita web|url=http://www.agdnutrition.com/d3-story.html|título=Vitamin D3 Story|fechaacceso=2024-12-30|sitioweb=www.agdnutrition.com}}</ref> El colesterol se extrae de los alcoholes de grasa de lana y de cera de lana obtenidos de la limpieza de la lana después de la esquila. El colesterol pasa por un proceso de cuatro pasos para producir 7-dehidrocolesterol, el mismo compuesto que se produce en la piel de los animales. Luego, el 7-dehidrocolesterol se irradia con luz ultravioleta. Durante la irradiación se forman algunos [[Isomería|isómeros]] no deseados: estos se eliminan mediante diversas técnicas, dejando una resina que se funde aproximadamente a temperatura ambiente y generalmente tiene una potencia de 25 000 000 a 30 000 000 UI/g.

[[Archivo:Cholecalciferol_synth.png|500x500px]]

El colecalciferol también se produce industrialmente para su uso en suplementos vitamínicos a partir de [[Liquen|líquenes]], lo que resulta adecuado para veganos.<ref>{{Cita web|url=http://www.vitashine-d3.com/|título=Vitashine Vegan Vitamin D3 Supplements|fechaacceso=15 March 2013|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20130304133936/http://www.vitashine-d3.com/|fechaarchivo=4 March 2013|urlmuerta=live}}</ref><ref name="Wang">{{Cita publicación|url=http://lup.lub.lu.se/luur/download?func=downloadFile&recordOId=133512&fileOId=624375|título=Provitamins and vitamins D<sub>2</sub>and D<sub>3</sub>in Cladina spp. over a latitudinal gradient: possible correlation with UV levels|apellidos=Wang T, Bengtsson G, Kärnefelt I, Björn LO|fecha=September 2001|publicación=Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology|volumen=62|número=1–2|páginas=118–22|doi=10.1016/s1011-1344(01)00160-9|pmid=11693362|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20121028160041/http://lup.lub.lu.se/luur/download?func=downloadFile&recordOId=133512&fileOId=624375|fechaarchivo=28 October 2012}}</ref>

== Estabilidad ==
El colecalciferol es muy sensible a la [[Radiación ultravioleta|radiación UV]] y se descompone rápidamente, pero reversiblemente, para formar supraesteroles, que luego pueden convertirse de manera irreversible en [[ergosterol]].

== Pesticida ==
Los roedores son algo más susceptibles a las dosis altas que otras especies, y el colecalciferol se ha utilizado en cebos venenosos para el control de estas plagas.<ref name="vertebratePestProceedings1984">{{Cita conferencia|conferencia=Proceedings of the Eleventh Vertebrate Pest Conference (1984)|publisher=University of Nebraska Lincoln|fecha=March 1984|fechaarchivo=https://web.archive.org/web/20190827013804/https://digitalcommons.unl.edu/vpc11/22/}}</ref><ref name="usda2006">{{Cita conferencia|conferencia=Vertebrate Pest Conference (2006)|publisher=USDA|fechaarchivo=https://web.archive.org/web/20120914083512/http://naldc.nal.usda.gov/download/39036/PDF}}</ref>

El mecanismo del colecalciferol en dosis altas es que puede producir "[[hipercalcemia]], que produce calcificación sistémica de los tejidos blandos, lo que lleva a [[insuficiencia renal]], anomalías [[Corazón|cardíacas]], [[Hipertensión arterial|hipertensión]], depresión del sistema nervioso central y malestar gastrointestinal. Los signos generalmente se desarrollan entre 18 y 36 horas después de la administración u ingestión y puede incluir depresión, [[Anorexia (síntoma)|pérdida de apetito]], [[poliuria]] y [[polidipsia]]". <ref name="merckvet2014">{{Cita web|url=https://www.merckvetmanual.com/toxicology/rodenticide-poisoning/cholecalciferol|título=Merck Veterinary Manual - Rodenticide Poisoning: Introduction|fechaacceso=10 October 2021|fecha=November 2014|cita=''Incidence of vitamin D3 toxicosis in animals is relatively less than that of anticoagulant and bromethalin toxicosis. Relay toxicosis from vitamin D3 has not been documented.''}}</ref> El colecalciferol en dosis altas tenderá a acumularse rápidamente en el tejido [[Tejido adiposo|adiposo]] pero a liberarse más lentamente <ref name="bjn20070309">{{Cita publicación|título=Rat adipose tissue rapidly accumulates and slowly releases an orally-administered high vitamin D dose|apellidos=Brouwer DA, van Beek J, Ferwerda H, Brugman AM, van der Klis FR, van der Heiden HJ, Muskiet FA|fecha=June 1998|publicación=The British Journal of Nutrition|volumen=79|número=6|páginas=527–532|doi=10.1079/BJN19980091|pmid=9771340|cita=We investigated the effect of oral high-dose cholecalciferol on plasma and adipose tissue cholecalciferol and its subsequent release, and on plasma 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D).{{nbsp}}... We conclude that orally-administered cholecalciferol rapidly accumulates in adipose tissue and that it is very slowly released while there is energy balance.}}</ref> lo que tenderá a retrasar el momento de la muerte durante varios días desde el momento en que se introduce el cebo en dosis altas. <ref name="vertebratePestProceedings19842">{{Cita conferencia|conferencia=Proceedings of the Eleventh Vertebrate Pest Conference (1984)|publisher=University of Nebraska Lincoln|fecha=March 1984|fechaarchivo=https://web.archive.org/web/20190827013804/https://digitalcommons.unl.edu/vpc11/22/}}</ref>

En Nueva Zelanda, las [[Trichosurus vulpecula|zarigüeyas]] se han convertido en una plaga importante. Para el control de las zarigüeyas, se ha utilizado colecalciferol como ingrediente activo en cebos letales.<ref>{{Cita web|url=https://sds.rentokil-initial.com/sds/files/NZ-Rentokil-Pestoff_Decal_Possum_Bait-EN-SDS_01_CLP.pdf|título=Pestoff DECAL Possum Bait - Rentokil Initial Safety Data Sheets|fechaacceso=10 May 2020|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20210115134720/https://sds.rentokil-initial.com/sds/files/NZ-Rentokil-Pestoff_Decal_Possum_Bait-EN-SDS_01_CLP.pdf|fechaarchivo=15 January 2021|urlmuerta=dead}}</ref> El [[Dosis letal media|LD<sub>50</sub>]] es 16,8&nbsp;mg/kg, pero sólo 9,8&nbsp;mg/kg si se añade carbonato de calcio al cebo.<ref>{{Cita publicación|título=Field efficacy of cholecalciferol gel baits for possum (Trichosurus vulpecula) control|apellidos=Morgan D|publicación=New Zealand Journal of Zoology|volumen=33|número=3|páginas=221–8|doi=10.1080/03014223.2006.9518449|año=2006}}</ref><ref>{{Cita publicación|título=Cholecalciferol Toxicity and Its Enhancement by Calcium Carbonate in the Common Brushtail Possum|apellidos=Jolly SE, Henderson RJ, Frampton C, Eason CT|publicación=Wildlife Research|volumen=22|número=5|páginas=579–83|doi=10.1071/WR9950579|año=1995}}</ref> Los riñones y el corazón son órganos diana.<ref>{{Cita web|url=http://www.kiwicare.co.nz/assets/Uploads/SDS/NO-Possums-Cholecalciferol-Gel-Bait2.pdf|título=Kiwicare Material Safety Data Sheet|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20130210101310/http://kiwicare.co.nz/assets/Uploads/SDS/NO-Possums-Cholecalciferol-Gel-Bait2.pdf|fechaarchivo=10 February 2013|urlmuerta=dead}}</ref> LD<sub>50</sub> de 4,4&nbsp;Se ha informado de una toxicidad de hasta 15 mg/kg en conejos, con letalidad para casi todos los conejos que ingieren dosis superiores a 15 mg/kg.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.publish.csiro.au/wr/wr99048|título=Acute toxicity of cholecalciferol and gliftor baits to the European rabbit, Oryctolagus cuniculus|apellidos=Henderson|nombre=R. J.|apellidos2=Eason|nombre2=C. T.|fecha=2000|publicación=Wildlife Research|volumen=27|número=3|páginas=297–300|fechaacceso=2024-12-30|idioma=en|issn=1448-5494|doi=10.1071/wr99048}}</ref>Se ha informado de toxicidad en una amplia gama de dosis de colecalciferol, con una LD<sub>50</sub> de hasta 88&nbsp;mg/kg o LD<sub>Lo</sub> tan bajo como 2&nbsp;mg/kg reportados para perros. <ref>{{Cita publicación|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1938973613000287|título=Cholecalciferol|apellidos=Peterson|nombre=Michael E.|apellidos2=Fluegeman|nombre2=Kerstin|fecha=2013-02-01|publicación=Topics in Companion Animal Medicine|volumen=28|número=1|páginas=24–27|fechaacceso=2024-12-30|issn=1938-9736|doi=10.1053/j.tcam.2013.03.006}}</ref>

Los investigadores han informado que el compuesto es menos tóxico para las especies no objetivo que las generaciones anteriores de rodenticidas anticoagulantes ([[warfarina]] y [[Congener (chemistry)|congéneres]]) o [[Bromethalin|brometalina]],<ref name="kocher2010">{{Cita publicación|título=Histopathological Changes in Vital Organs of House Rats Given Lethal Dose of Cholecalciferol (Vitamin D3)|apellidos=Kocher DK, Kaur G, Banga HS, Brar RS|publicación=Indian Journal of Animal Research|volumen=2|número=3|páginas=193–6|issn=0367-6722|doi=|cita=Use of cholecalciferol as a rodenticide in bait lowered the risk of secondary poisoning and minimized the toxicity of non-target species|año=2010}}</ref> y que no se ha documentado [[Relay toxicity|toxicosis por relevo]] (envenenamiento por comer un animal envenenado).<ref name="merckvet20142">{{Cita web|url=https://www.merckvetmanual.com/toxicology/rodenticide-poisoning/cholecalciferol|título=Merck Veterinary Manual - Rodenticide Poisoning: Introduction|fechaacceso=10 October 2021|fecha=November 2014|cita=''Incidence of vitamin D3 toxicosis in animals is relatively less than that of anticoagulant and bromethalin toxicosis. Relay toxicosis from vitamin D3 has not been documented.''}}</ref> Sin embargo, la misma fuente informa que el uso de colecalciferol en [[Rodenticida|rodenticidas]] aún puede representar un riesgo significativo para otros animales, como perros y gatos, cuando el cebo rodenticida u otras formas de colecalciferol se ingieren directamente.<ref name="merckvet20142" />

== Véase también ==
* [[Depresión]] 

== Referencias ==
{{listaref}}

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Vitaminas]]
[[Categoría:Medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud]]