Ver el código de «Dihidroorotato oxidasa (fumarato)»

{{enzima
| Name = Dihidroorotato deshidrogenasa (fumarato)
| EC_number = 1.3.98.1
| CAS_number = 2603876
| IUBMB_EC_number = 1/3/98/1
| GO_code = 
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| caption =
}}

La '''Dihidroorotato deshidrogenasa (fumarato)''' ({{EC|1.3.98.1}}), es una [[enzima]] que [[catálisis|cataliza]] la siguiente [[reacción química]]:

<center>(S)-dihidroorotato + fumarato <math>\rightleftharpoons</math> orotato + succinato</center>

Por lo tanto los dos sustratos de esta enzima son (S)-[[dihidroorotato]] y [[fumarato]]; mientras que sus dos productos son [[orotato]] y [[succinato]].

== Clasificación ==

Esta enzima pertenece a la familia de las [[oxidorreductasa]]s, más concretamente a aquellas oxidorreductasas que actúan sobre grupos CH-CH como dadores de electrones utilizando otros aceptores de electrones conocidos.

== Nomenclatura ==

El nombre sistemático de esta clase de enzimas es '''(S)-dihidroorotato:fumarato oxidorreductasa'''. Otros nombres por los que se la conoce son ''DHODasa'' (ambiguo), ''DHOD'' (ambiguo), ''DHOdeshasa'' (ambiguo), ''ácido dihidoorótico deshidrogenasa'' (ambiguo), ''dihidroorotato deshidrogenasa (ambiguo)'', ''dihidroorotato oxidasa''; el gen que codifica a esta enzima se conoce con el nombre ''pyr4'' debido a que es la cuarta enzima en la síntesis de los nucleótidos de pirimidina. 

== Estructura y función ==

La dihidroorotato deshidrogenasa cataliza la oxidación del (S)-dihidroorotato a orotato, el cuarto paso (y el único redox) en la síntesis ''de novo'' de los [[nucleótidos]] de pirimidina. El sitio activo de la enzima contiene una profunda cavidad llena de moléculas de agua excavada sobre un bucle altamente conservado y muy flexible. En el complejo enzima-sustrato, el orotato desplaza a las moléculas de agua del sitio activo y se ubica sobre el anillo isoaloxasina de una [[flavina]] que actúa como cofactor.

La enzima contiene [[Flavin mononucleótido]] (FMN). La reacción ocurre en el citosol de células eucariotas.<br />
El [[oxígeno]] molecular puede reemplazar al fumarato ''in vitro''. <br /> 
Otras clases de dihidroorotato deshidrogenasasa utilizan {{fquim|NAD|+}} (EC 1.3.1.14) o {{fquim|NADP|+}} (EC 1.3.1.15) como aceptor de electrones.<br />
La dihidroorotato deshidrogenasa de '''clase 2''' unida a membrana (EC 1.3.5.2) utiliza una [[quinona]] como aceptor de electrones.

== Referencias ==

{{refcomienza|2}}
* {{cita publicación | título = Active site of dihydroorotate dehydrogenase A from ''Lactococcus lactis'' investigated by chemical modification and mutagenesis |autor = Bj&ouml;rnberg, O., Rowland, P., Larsen, S. and Jensen, K.F. |publicación = Biochemistry |año = 1997 |volumen = 36 |páginas = 16197–16205 |pmid = 9405053 |doi=10.1021/bi971628y |número=51}}

* {{cita publicación | título = The crystal structure of ''Lactococcus lactis'' dihydroorotate dehydrogenase A complexed with the enzyme reaction product throws light on its enzymatic function |autor = Rowland, P., Bj&ouml;rnberg, O., Nielsen, F.S., Jensen, K.F. and Larsen, S. |publicación = Protein Sci. |año = 1998 |volumen = 7 |páginas = 1269–1279 |pmid = 9655329 |doi=10.1002/pro.5560070601 |pmc=2144028}}

* {{cita publicación | título = ''Lactococcus lactis'' dihydroorotate dehydrogenase A mutants reveal important facets of the enzymatic function |autor = N&oslash;rager, S., Arent, S., Bj&ouml;rnberg, O., Ottosen, M., Lo Leggio, L., Jensen, K.F. and Larsen, S. |publicación = J. Biol. Chem. |año = 2003 |volumen = 278 |páginas = 28812–28822 |pmid = 12732650 |doi=10.1074/jbc.M303767200 |número=31}}

* {{cita publicación | título = Dihydroorotate dehydrogenase from ''Saccharomyces cerevisiae'': spectroscopic investigations with the recombinant enzyme throw light on catalytic properties and metabolism of fumarate analogues |autor = Zameitat, E., Pierik, A.J., Zocher, K. and L&ouml;ffler, M. |publicación = FEMS Yeast Res. |año = 2007 |volumen = 7 |páginas = 897–904 |pmid = 17617217 |doi=10.1111/j.1567-1364.2007.00275.x |número=6}}

* {{cita publicación | título = Structures of ''Trypanosoma cruzi'' dihydroorotate dehydrogenase complexed with substrates and products: atomic resolution insights into mechanisms of dihydroorotate oxidation and fumarate reduction |autor = Inaoka, D.K., Sakamoto, K., Shimizu, H., Shiba, T., Kurisu, G., Nara, T., Aoki, T., Kita, K. and Harada, S. |publicación = Biochemistry |año = 2008 |volumen = 47 |páginas = 10881–10891 |pmid = 18808149 |doi=10.1021/bi800413r |número=41}}

* {{cita publicación | título = Kinetic mechanism and catalysis of ''Trypanosoma cruzi'' dihydroorotate dehydrogenase enzyme evaluated by isothermal titration calorimetry |autor = Cheleski, J., Wiggers, H.J., Citadini, A.P., da Costa Filho, A.J., Nonato, M.C. and Montanari, C.A. |publicación = Anal. Biochem. |año = 2010 |volumen = 399 |páginas = 13–22 |pmid = 19932077 |doi=10.1016/j.ab.2009.11.018 |número=1}}
{{reftermina}}

== Enlaces externos ==

* {{MeshName|Dihydroorotate+dehydrogenase+(fumarate)}}

{{Control de autoridades}}