SPINA-GR
SPINA-GR es un biomarcador calculado para la sensibilidad a la insulina.[1] Representa la ganancia del receptor de insulina.
Cómo determinar GR
El índice se deriva de un modelo matemático de homeostasis insulina-glucosa.[2] Para fines de diagnóstico, se calcula a partir de las concentraciones de insulina y glucosa en ayunas con:
.[1]
[I](∞): Concentración plasmática de insulina en ayunas (μU/mL)
[G](∞): Concentración de glucosa en sangre en ayunas (mg/dL)
G1 : Parámetro de farmacocinética (154,93 s/L)
DR : CE50 de la insulina en su receptor (1,6 nmol/L)
GE : Ganancia del efector (50 s/mol)
P(∞): Producción endógena constitutiva de glucosa (150 µmol/s)
Intervalo de referencia
| Límite inferior | Límite superior | Unidad de medida |
|---|---|---|
| 1,41[3] | 9,00[3] | mol/s |
Las ecuaciones y sus parámetros han sido calibrados para humanos adultos con una masa corporal de 70 kg y un volumen plasmático de aproximadamente 2,5 litros.
Significación clínica
Validez
En comparación con voluntarios sanos, SPINA-GR se reduce significativamente en personas con prediabetes y diabetes mellitus, y se correlaciona con el valor M en estudios de clamp de glucosa, pliegue cutáneo del tríceps, pliegue cutáneo subescapular y (mejor que HOMA-IR y QUICKI) con el valor a las dos horas en la test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG), aumento de glucosa en TTOG, relación cintura-cadera, contenido de grasa corporal (medido mediante DXA ) y fracción HbA1c[1].
Utilidad clínica
Tanto en el estudio FAST, un estudio observacional de secuenciación de casos y controles que incluyó a 300 personas de Alemania, como en una gran muestra del estudio NHANES, SPINA-GR difirió más claramente entre sujetos con y sin diabetes que los correspondientes HOMA-IR, HOMA-IS y QUICKI[3].
Implicaciones científicas y otros usos.
Junto con la capacidad secretora de las células beta pancreáticas (SPINA-GBeta), SPINA-GR proporciona la base para la definición de un índice de disposición de la homeostasis de la insulina-glucosa basado en el ayuno (SPINA-DI)[3].
En combinación con SPINA-GBeta y la secuenciación del exoma completo, el cálculo de SPINA-GR ayudó a identificar una nueva forma de diabetes monogenética (MODY) que se caracteriza por resistencia primaria a la insulina y resulta de una variante sin sentido del gen del receptor de rianodina tipo 2 (RyR2) (p.N2291D).[4]
Implicaciones fisiopatológicas
En sujetos delgados es significativamente mayor que en una población con personas obesas[1]. En varias poblaciones, SPINA-GR se correlacionó con el área bajo la curva de glucosa y las concentraciones de glucosa, insulina y proinsulina de 2 horas en las pruebas de tolerancia oral a la glucosa, las concentraciones de ácidos grasos libres, grelina y adiponectina, y la fracción hemoglobina glicada[3].
Aspectos predictivos
En una evaluación longitudinal del estudio NHANES, una amplia muestra de la población estadounidense, a lo largo de 10 años, un índice de disposición estática reducida (SPINA-DI), calculado como el producto de SPINA-GBeta y SPINA-GR, predijo la mortalidad por cualquier causa.[5]