Fosfodiesterasa 4

La fosfodiesterasa 4 Plantilla:Gen (Plantilla:Número EC) es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del adenosín monofosfato cíclico (cAMP) que es un regulador importante de procesos fisiológicos.

cAMP + H₂O $\rightleftharpoons$ AMP

Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11). En el ser humano se conocen cuatro isozimas de esta proteína según la siguiente tabla.

	Fosfodiesterasa 4A	Fosfodiesterasa 4B	Fosfodiesterasa 4C	Fosfodiesterasa 4D
Símbolo	PDE4A	PDE4B	PDE4C	PDE4D
Isoformas (*)	Total 7. PDE4A4, PDE4A11, PDE4A7, PDE4A1, PDE4A8A, PDE4A10, PDE4A8.	Total 3. PDE4B1, PDE4B2, PDE4B3.	Total 7. PDE4C1, PDE4C2, PDE4C3, PDE4C4, PDE4C5, PDE4C6, PDE4C7.	Total 12. hPDE4D4, hPDE4D3, Q08499-3, hPDE4D1, hPDE4D2, hPDE4D5, PDE4DN3, PDE4D6, PDE4D8, PDE4D9, PDE4D7, Q08499-12.
Funciones	Hidrólisis cAMP	Hidrólisis cAMP. Puede que participe en mediar los efectos en el sistema nervioso central de los antidepresivos, antiasmáticos y antiinflamatorios.	Hidrólisis cAMP.
Cofactor	Se une a 2 cationes metálicos divalentes por subunidad. El sitio 1 se une preferentemente a iones zinc. El sitio 2 tiene preferencia por iones magnesio y/o manganeso.
Regulación	Las isoformas PDE4A4, PDE4A11, PDE4A10 y PDE4A8 son inhibidas por rolipram y cilomilast. Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 son inhibidas por 4-[(3-butoxi-4-metoxifenil)-metil]-2-imidazolidinona, roflumilast y denbufilina.	Inhibida por rolipram.		Inhibida por rolipram. Activada por el ácido fosfatídico.
Interacciones	Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 interaccionan con la tirosina kinasa LYN y con la arrestina beta 2.			Se presenta como homodímero para las isoformas largas. Las isoformas con N-terminal truncado son monoméricas. La isoforma Q08499-3 es parte de un complejo que contiene PRKAR2A, PRKAR2B y AKAP9. Interacciona con la miomegalina. Las isoformas hPDE4D2, PDE4DN3 y Q08499-12 se unen a GNB2L1. Se une a la arrestina beta 2.
Localización celular	Las isoformas PDE4A4, PDE4A11 y PDE4A10 se encuentran en la región perinuclear. Las isoformas PDE4A1 y PDE4A8 en la membrana.			Centrosoma.
Tejidos	La isoforma PDE4A4 se expresa en muchos tejidos. La isoforma PDE4A11 es abundante en el hígado, estómago, testículos, tiroides y glándulas adrenales. También se encuentra en la placenta, riñones, páncreas, ovarios, útero, piel, monocitos, mastocitos, macrófagos y en el músculo liso bronquial. La isoforma PDE4A10 se expresa en altos niveles en el corazón e intestino delgado. También se encuentra en el cerebro, riñones, bazo, colon, glándulas salivales, ovarios y linfocitos de la sangre periférica. La isoforma PDE4A8 se expresa predominantemente en el músculo esquelético y cerebro, y en bajos niveles en los testículos. Se encuentra en subpoblaciones neuronales específicas del córtex, médula espinal y cerebelo.	Se expresa en el cerebro, corazón, pulmones y músculo esquelético.	Se expresa en varios tejidos pero no en el sistema inmunitario.	Muy abundante en el músculo esquelético. La isoforma hPDE4D5 se ha detectado en el cerebro. La isoforma PDE4D6 se ha detectado en el cerebro, placenta, pulmones y riñones. La isoforma PDE4DN3 se ha detectado en el corazón y músculo esquelético.
Modificaciones post-translacionales	La isoforma PDE4A11 y PDE4A8 son activadas por fosforilación por la proteína kinasa A en la Ser-119 y Ser-123 respectivamente. La caspasa 3 rompe la enzima.			Las isoformas PDE4DN3 y Q08499-12 son fosforiladas en la Ser-49, Ser-51, Ser-55 y Ser-59.
Relevancia clínica				Las variaciones genéticas de la PDE4D podrían estar asociadas con la susceptibilidad a los accidentes cerebrovasculares.

(*) Las isoformas se listan según el orden de número de isoforma de la base de datos UniProtKB. La primera isoforma listada es la secuencia canónica.